同年、45歳で急死した。風邪をこじらせた、あるいはマラリアのためとされるが、毒殺説もある（1517年にも暗殺計画が発覚している）また暴飲暴食が原因など様々な死因が伝えられているが、実際は病弱であった。次の教皇は1522年にハドリアヌス6世が選出されたが、わずか1年で死去、従弟のクレメンス7世が1523年に教皇になった。